3月20日,記者從西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院獲悉:該院皮膚病院教授夏育民團隊研發(fā)了一種靶向作用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡特異性抗體——抗雙鏈DNA抗體的D型模擬肽納米微粒。該D型模擬肽能夠與抗雙鏈DNA抗體高親和力結(jié)合,抑制抗體的致病作用,目前已成功應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠治療。該研究成果在自身免疫學(xué)領(lǐng)域頂級期刊《自身免疫雜志》發(fā)表。
紅斑狼瘡是一種常見的慢性、反復(fù)發(fā)作的自身免疫性疾病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡是其主要類型之一。由于臨床上較為常見且患病后不可逆轉(zhuǎn),因此有“不死癌癥”之稱。“患者在5年內(nèi)發(fā)展為終末期腎臟病的風(fēng)險較高。因此,迫切需要研發(fā)不依賴于傳統(tǒng)藥物、具有特異性新靶點的全新制劑。”夏育民說。
據(jù)介紹,抗雙鏈DNA抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡器官損害中起著非常重要的作用,可以通過不同途徑誘導(dǎo)并加重患者腎臟損害。因此,夏育民團隊針對阻斷或中和抗雙鏈DNA抗體,進而降低其致病性,進行了科研攻關(guān)。
“我們研發(fā)的D型模擬肽具有抗酶切降解能力,在血液中存活時間長、發(fā)揮作用久,可通過模擬雙鏈DNA的結(jié)構(gòu)和抗原性,‘爭奪’致病性抗雙鏈DNA抗體的結(jié)合位點,從而阻斷其攻擊人體正常細胞,相當(dāng)于給人體正常細胞提供了保護‘盾牌’。”夏育民說。
同時,團隊以納米技術(shù)構(gòu)建負(fù)載D型模擬肽的納米藥物系統(tǒng),將D型模擬肽定向輸送到特定組織,進而實現(xiàn)納米載藥的腎臟靶向性和積累性,提高療效的同時最大限度減少脫靶副作用。目前,團隊在實驗室研究中驗證了D型模擬肽納米微粒可減輕紅斑狼瘡小鼠的疾病活動度,增加模型小鼠的生存時間,證明這種全新制劑可在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中發(fā)揮重要作用。
“下一步,我們將全力研發(fā)更穩(wěn)定、更高效、更精準(zhǔn)的D型模擬肽,盡早開展臨床前期試驗,推動研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用,早日用于患者治療。”夏育民說。(記者 霍強)
編輯: 張潔
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