專訪科興新冠滅活疫苗研發(fā)方：Ⅰ期臨床試驗(yàn)數(shù)十志愿者已接種

　　國內(nèi)已有三款新冠病毒疫苗獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

　　其中包括科興控股生物技術(shù)有限公司(以下簡稱：科興)旗下北京科興中維生物技術(shù)有限公司(以下簡稱：科興中維)研制的新型冠狀病毒滅活疫苗克爾來福™。4月16日，該疫苗Ⅰ期臨床研究已在江蘇省徐州市睢寧縣啟動(dòng)，首批志愿者順利完成疫苗接種。

　　4月17日，澎湃新聞(www.thepaper.cn)專訪了科興質(zhì)量管理委員會(huì)主席、科興新冠滅活疫苗研制項(xiàng)目質(zhì)量與注冊(cè)負(fù)責(zé)人公雪杰。據(jù)她介紹，科興是此次疫苗臨床試驗(yàn)研究的申辦者，研究者是江蘇省疾控中心。

　　她表示，截至目前，Ⅰ期臨床試驗(yàn)已有數(shù)十名志愿者完成接種，每人接種2劑疫苗或安慰劑對(duì)照，隨后進(jìn)行30分鐘安全性觀察，初步結(jié)果顯示疫苗安全性良好。志愿者們將在接種后第1、2、3、4、7、30天接受研究人員安全性訪視。

　　公雪杰介紹，Ⅰ期臨床試驗(yàn)主要評(píng)估疫苗的安全性，Ⅱ期評(píng)估安全性和有效性，Ⅲ期也將對(duì)疫苗的有效性做進(jìn)一步評(píng)估。目前，科興中維已經(jīng)啟動(dòng)新冠疫苗新的生產(chǎn)車間建設(shè)工程。

　　數(shù)十名志愿者完成接種，每人2劑

　　澎湃新聞：在臨床試驗(yàn)前，進(jìn)行了哪些安全性和有效性的試驗(yàn)?試驗(yàn)結(jié)果如何?

　　公雪杰：首先，分離篩選出疫苗生產(chǎn)所用的毒株CZ株后，建立疫苗生產(chǎn)使用的三級(jí)毒種庫。其次，確定疫苗制備工藝，建立關(guān)鍵檢定方法，確立疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。然后，對(duì)疫苗進(jìn)行單次給藥毒性試驗(yàn)、過敏原性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)等安全性評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示疫苗在動(dòng)物體內(nèi)是安全的。隨后，對(duì)疫苗進(jìn)行了不同劑量、不同免疫程序的免疫原性、攻毒保護(hù)性等研究，結(jié)果顯示疫苗在動(dòng)物體內(nèi)能產(chǎn)生良好的免疫反應(yīng)，疫苗免疫后對(duì)動(dòng)物有明顯的保護(hù)作用，未觀察到抗體依賴的增強(qiáng)作用(ADE)。最后，采集的不同來源恢復(fù)期血清對(duì)國內(nèi)外不同新型冠狀病毒毒株均能產(chǎn)生交叉中和反應(yīng)，而疫苗對(duì)國內(nèi)外不同新型冠狀病毒毒株也均有良好的交叉中和反應(yīng)，這為該疫苗在全球范圍內(nèi)的使用提供了數(shù)據(jù)支持。

　　澎湃新聞：此次進(jìn)行的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，已有多少位志愿者接種?各接種幾針?依據(jù)什么標(biāo)準(zhǔn)來確定志愿者接種的劑量?

　　公雪杰：截止目前，臨床試驗(yàn)已經(jīng)有數(shù)十名志愿者完成接種。每位志愿者接種2劑疫苗或安慰劑對(duì)照。

　　在臨床前研究階段，研究人員通過將不同劑量的新冠病毒滅活疫苗按照不同的免疫程序接種小鼠、大鼠等動(dòng)物，然后在不同的時(shí)間點(diǎn)對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行采血，測(cè)定其免疫后血清中的中和抗體效價(jià)和IgG抗體效價(jià)，評(píng)價(jià)新型冠狀病毒滅活疫苗的免疫原性，根據(jù)免疫原性結(jié)果推定疫苗的制劑處方、劑量及免疫程序。

　　澎湃新聞：此次招募來的志愿者，進(jìn)行了怎樣的篩查?志愿者是18歲至59歲之間的健康志愿者，這一年齡范圍如何確定?

　　公雪杰：根據(jù)臨床研究方案，我們對(duì)志愿者的篩查內(nèi)容包括新冠病毒IgG、IgM、核酸篩查，這三項(xiàng)結(jié)果都必須是陰性。此外，還有血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、既往史、現(xiàn)病史等檢查，結(jié)果都無異樣才能接種。

　　此次研制出的新冠病毒滅活疫苗的目標(biāo)人群是全人群，但研究者會(huì)按照慣例首先進(jìn)行18歲至59歲之間健康志愿者的臨床試驗(yàn)，在得到安全性數(shù)據(jù)之后我們將陸續(xù)開展老人組以及兒童組的臨床試驗(yàn)。

　　澎湃新聞：第一批志愿者接種后，他們接受怎樣的醫(yī)學(xué)觀察?

　　公雪杰：根據(jù)臨床研究方案，所有人員接種后在試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行30分鐘安全性觀察。在接種者居家期間，研究人員會(huì)在疫苗接種后第1、2、3、4、7、30天對(duì)所有接種人員進(jìn)行安全性訪視;同時(shí)在接種后第3天進(jìn)行血常規(guī)、血生化及尿常規(guī)檢查，以評(píng)價(jià)接種疫苗對(duì)受試者的肝腎等功能的影響。

　　初步結(jié)果顯示疫苗安全性良好

　　澎湃新聞：接種后，志愿者們是否有發(fā)熱、乏力、肌肉疼痛等異常反應(yīng)?如果有，這是否在研究人員的預(yù)期內(nèi)?

　　公雪杰：根據(jù)疫苗研究者提供的信息，接種后第一天的安全性訪視已經(jīng)完成，初步結(jié)果顯示疫苗安全性良好，具體的數(shù)據(jù)將由研究者適時(shí)發(fā)布。

　　澎湃新聞：進(jìn)行臨床試驗(yàn)的城市如何選定?為什么選在江蘇徐州?

　　公雪杰：江蘇省疾控中心具有豐富的臨床研究評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn)，科興EV71疫苗(EV71型手足口病疫苗)三期臨床研究就由他們完成的。我們選擇研究者，再由研究者來具體選擇合適的臨床研究現(xiàn)場(chǎng)。

　　澎湃新聞：Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)什么時(shí)候進(jìn)行?

　　公雪杰：在獲得Ⅰ期臨床有關(guān)的安全性數(shù)據(jù)后，由研究者和倫理委員會(huì)批準(zhǔn)確定啟動(dòng)Ⅱ期臨床研究。目前，此次項(xiàng)目的申辦者和研究者已經(jīng)達(dá)成共識(shí)，并獲得了倫理委員會(huì)的認(rèn)可，將加快實(shí)施Ⅱ期臨床研究。

　　澎湃新聞：Ⅰ期是對(duì)安全性進(jìn)行觀察試驗(yàn)，Ⅱ期和Ⅲ期的目的分別是什么?

　　公雪杰：國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了新冠滅活疫苗Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)，在這個(gè)階段我們的研究重點(diǎn)是根據(jù)志愿者接種疫苗后健康指標(biāo)變化，來評(píng)價(jià)疫苗的安全性。Ⅰ期臨床試驗(yàn)僅有少量樣本，Ⅱ期時(shí)樣本數(shù)量會(huì)擴(kuò)大，可以得出安全和有效性的指標(biāo)。在這個(gè)過程中，我們同時(shí)也在設(shè)計(jì)針對(duì)更多人群的疫苗應(yīng)用性研究，包括可能進(jìn)行的Ⅲ期臨床研究。

　?、笃谂R床研究的主要設(shè)計(jì)是在疫苗組和對(duì)照組看到發(fā)病率的變化，以此來評(píng)估疫苗的有效性，所以這是今后階段在臨床研究方面主要的內(nèi)容和任務(wù)。

　　但目前面臨的挑戰(zhàn)是中國疫情已基本受到控制，全球疫情正在不斷擴(kuò)大，在這種情況下，下一階段的臨床研究如何進(jìn)行，我們正在和有關(guān)部門積極溝通，對(duì)全球的疫情發(fā)展?fàn)顩r進(jìn)行密切跟蹤，從而確定下一步的臨床方案。

　　澎湃新聞：Ⅱ期和Ⅲ期注射的劑量如何定?

　　公雪杰：Ⅰ期、Ⅱ期臨床研究設(shè)計(jì)的劑量是相同的，Ⅲ期時(shí)(如果能開展的話)會(huì)根據(jù)前期研究結(jié)果來確定對(duì)應(yīng)年齡段使用的確定劑量。

　　澎湃新聞：Ⅲ期臨床試驗(yàn)如何進(jìn)行?

　　公雪杰：在Ⅰ、Ⅱ期臨床研究中，我們會(huì)選擇新冠疫情低發(fā)區(qū)域以避免干擾因素的影響，從而驗(yàn)證疫苗的安全性和免疫原性。Ⅲ期臨床試驗(yàn)及有關(guān)疫苗應(yīng)用研究將根據(jù)新冠疫情的流行地區(qū)、流行時(shí)間和重點(diǎn)人群進(jìn)行相關(guān)的設(shè)計(jì)，并在得到藥品審批部門等認(rèn)可后實(shí)施。

　　臨床試驗(yàn)何時(shí)完成尚無時(shí)間表

　　澎湃新聞：三期臨床試驗(yàn)全部完成，估計(jì)要到什么時(shí)候?

　　公雪杰：疫苗的應(yīng)用是在疫情防控的風(fēng)險(xiǎn)、疫苗應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)及成本等方面衡量，我們會(huì)不斷提供疫苗研究的安全性、有效性數(shù)據(jù)給相關(guān)部門作參考。目前，我們沒有一個(gè)明確的時(shí)間表。但我們會(huì)加快研究。滅活疫苗的技術(shù)較為安全可靠，疫苗的安全性也較高，待有效性評(píng)價(jià)出來后可以盡快投入使用。

　　澎湃新聞：如果疫苗臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，最快將在什么時(shí)候大規(guī)模生產(chǎn)普及接種?

　　公雪杰：考慮到疫情防控的緊迫性，科興中維已經(jīng)啟動(dòng)新冠疫苗新的生產(chǎn)車間建設(shè)。

　　雖然國家藥監(jiān)局批了疫苗的臨床研究，但是我們整個(gè)疫苗的生產(chǎn)和質(zhì)量控制研究還在不斷進(jìn)行，我們希望在疫苗的安全和有效性評(píng)價(jià)完成之后，能給國家提供更多生產(chǎn)的質(zhì)量數(shù)據(jù)，為有關(guān)部門對(duì)疫苗的使用判斷提供依據(jù)。(薛莎莎)