當(dāng)前，國家對(duì)藥物研發(fā)的重視程度頗高，這不僅加快了新藥審評(píng)審批的速度，還從制度、政策上刺激著相關(guān)部門和人員進(jìn)行研發(fā)。近年來，中藥新藥研發(fā)的臨床問題較多，影響著企業(yè)、院校和研發(fā)人員的積極性。在此結(jié)合個(gè)人臨床研究的工作經(jīng)驗(yàn)，談?wù)勚兴幮滤幯邪l(fā)存在的一些問題與對(duì)策。

　　應(yīng)重視中醫(yī)理論指導(dǎo)

　　中藥新藥研發(fā)必須在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進(jìn)行，但實(shí)際情況是往往忽視或無視中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用。例如某個(gè)治療慢性盆腔炎的中藥新藥，基本上都是選用清熱解毒苦寒之品，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也是證明該處方具有抗炎、鎮(zhèn)痛之效，實(shí)為謬誤啊。慢性盆腔炎病位在下焦，多為陰濁之邪積聚而致，治應(yīng)以溫煦之藥，豈可用苦寒之品?這類新藥在臨床研究階段往往觀察到療效不好，因苦寒礙胃導(dǎo)致的胃腸反應(yīng)亦不少，這樣的品種當(dāng)然無法成功。認(rèn)真反思其組方指導(dǎo)思想，實(shí)際上就是圍繞“炎癥”二字，按照現(xiàn)代藥理研究思路進(jìn)行組方，完全脫離了中醫(yī)理論。

　　又以某個(gè)治療慢性頭痛的中藥新藥為例，處方中基本都選用理氣止痛之品，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明該處方具有鎮(zhèn)痛的效果。這類中藥新藥在臨床研究階段的療效也不好，為什么呢?中醫(yī)認(rèn)為“頭為諸陽之會(huì)”，慢性頭痛者往往有陽虛之證，應(yīng)以溫陽止痛為主，佐加理氣止痛之品，體現(xiàn)中藥標(biāo)本兼治之功效。如果只是單獨(dú)的理氣止痛，與眾多止痛西藥有何區(qū)別?如何體現(xiàn)出中藥標(biāo)本兼治的優(yōu)勢(shì)?所以在中藥新藥研發(fā)的初始階段，就應(yīng)該重視中醫(yī)理論的指導(dǎo)，加強(qiáng)藥學(xué)人員、臨床醫(yī)生和中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究專家的交流討論，因?yàn)槲ㄓ辛⒄撉逦娇扇〉昧夹А?/p>

　　立項(xiàng)從臨床需求出發(fā)

　　中藥新藥研發(fā)應(yīng)是基于臨床需求，在中醫(yī)治療有優(yōu)勢(shì)的領(lǐng)域立項(xiàng)。遺憾的是，目前企業(yè)立項(xiàng)考慮其他因素太多，諸如市場(chǎng)、銷售渠道、處方者名聲等，導(dǎo)致立項(xiàng)出現(xiàn)偏差。例如治療感冒、急性咽炎之類的中成藥，市場(chǎng)上已經(jīng)很多，但是新立項(xiàng)企業(yè)還是不少，處方、主治、功效基本雷同，“新”在何處?這類品種創(chuàng)新如何體現(xiàn)?實(shí)在是為難臨床研究方案的設(shè)計(jì)者。

　　以冠心病心絞痛為例，市場(chǎng)上已有諸多著名產(chǎn)品，但是新立項(xiàng)治療冠心病心絞痛的中藥新藥還是不少，而且往往都是針對(duì)血瘀證。其實(shí)，申辦者應(yīng)該認(rèn)真思考，冠心病除心絞痛之外，現(xiàn)在臨床有哪些需求?例如目前冠心病合并焦慮抑郁患者眾多，也沒有比較理想的治療手段。中醫(yī)認(rèn)為“心主血脈”“心主神明”，此類情況應(yīng)是中醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì)所在，可以成為立項(xiàng)的依據(jù)。同時(shí)，在中藥新藥立項(xiàng)方面，應(yīng)該多了解臨床需求，明確臨床品種的優(yōu)勢(shì)和定位，做到有的放矢，不要為研發(fā)而研發(fā)。

　　把基礎(chǔ)研究做扎實(shí)

　　中藥新藥研發(fā)問題集中在臨床研究階段爆發(fā)，這點(diǎn)值得反思?；仡^看動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，有的藥理不清，例如某個(gè)治療高脂血癥的中藥新藥，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)沒有明確是降低膽固醇為主還是甘油三酯為主。如果是降低膽固醇，可能途徑是什么又講不清楚，難以為臨床研究設(shè)計(jì)提供支持。有的藥效面面俱到，例如某個(gè)治療慢性支氣管炎的新藥，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有抗炎、抗病毒、止咳、化痰等眾多藥效，美其名曰“多靶點(diǎn)”，實(shí)則沒目標(biāo)。

　　動(dòng)物不會(huì)說話，但到了臨床試驗(yàn)階段發(fā)現(xiàn)療效不好，問題就爆發(fā)了。這類問題無論是中藥復(fù)方新藥還是現(xiàn)代中藥都存在，反應(yīng)的是基礎(chǔ)研究不扎實(shí)，創(chuàng)新支撐不夠。有的醫(yī)生根據(jù)中醫(yī)理論認(rèn)為處方有效，為什么還要強(qiáng)調(diào)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)?須知道傳統(tǒng)中藥是水劑煎煮，而中成藥是現(xiàn)代設(shè)備提取生產(chǎn)而成，中醫(yī)理論認(rèn)為有效的處方，通過現(xiàn)代工藝生產(chǎn)就未必有效了，所以必須開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，為中藥新藥研發(fā)提供證據(jù)支撐。

　　優(yōu)化臨床方案設(shè)計(jì)

　　臨床定位不準(zhǔn)確是中成藥的老問題，但是一直存在，這與臨床研究方案設(shè)計(jì)有很大關(guān)系。目前醫(yī)學(xué)進(jìn)展很快，疾病譜和診療模式發(fā)生了很大改變，如果臨床定位還是不精準(zhǔn)，研究結(jié)果往往難以評(píng)價(jià)，無法為批準(zhǔn)上市提供依據(jù)。例如針對(duì)某個(gè)治療慢性心力衰竭的中藥新藥，選擇人群是什么?是左室射血分?jǐn)?shù)低的患者還是左室射血分?jǐn)?shù)保留的患者?主要療效指標(biāo)是改善心功能還是控制心室率?是改善臨床癥狀體征還是減少主要心血管事件發(fā)生率?是提高生活質(zhì)量還是理化指標(biāo)如BNP的改善?這些目標(biāo)不清晰，定位不精準(zhǔn)，到臨床研究實(shí)施階段各類問題就出現(xiàn)了，入組的病人和基礎(chǔ)治療藥物五花八門，療效評(píng)價(jià)無從下手。所以，在中藥新藥的研發(fā)中，一定要強(qiáng)調(diào)臨床精準(zhǔn)定位，做好臨床方案的設(shè)計(jì)。

　　加強(qiáng)研發(fā)模式創(chuàng)新

　　目前，中藥新藥研發(fā)模式固化，很多臨床研究方案基本雷同，可以互相套用，猶如八股文，可稱“藥八股”。雖然藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)對(duì)臨床研究方案有規(guī)范性要求，但是具體研究方案內(nèi)容應(yīng)該強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新，要有針對(duì)性的設(shè)計(jì)。中藥新藥臨床研究模式可以是“主治疾病”“主治證候”和“病證結(jié)合”，強(qiáng)調(diào)實(shí)事求是。例如有些疾病無須辨證是可以接受的，曾有個(gè)治療高脂血癥中藥新藥為辨證而辨證，方案設(shè)計(jì)硬套了個(gè)痰濁證。其實(shí)關(guān)鍵是能把膽固醇或甘油三酯降下來就可以了，實(shí)在沒有必要辨證，要杜絕臨床研究中“假辨證”和“辨假證”。

　　安全性指標(biāo)也應(yīng)該有針對(duì)性、個(gè)性化設(shè)計(jì)，而不是照搬指導(dǎo)原則，例如一些簡單皮膚科外用藥，有必要查大便常規(guī)嗎?幾滴眼藥水有必要查心電圖嗎?查這些指標(biāo)依據(jù)是什么要清楚，目的是什么要清楚，不要為查而查。應(yīng)該鼓勵(lì)臨床設(shè)計(jì)和技術(shù)審評(píng)人員大膽創(chuàng)新，唯有創(chuàng)新，才有活力。